肝型脂肪酸结合蛋白（Liver-type Fatty Acid Binding Protein，L-FABP），又称脂肪酸结合蛋白1（FABP1），是一种分子量约14-15 kDa的小分子胞质蛋白，属于脂肪酸结合蛋白（FABP）超家族，主要在肝脏中高表达，同时在肾脏近曲小管上皮细胞中也有少量表达，是评估肾小管损伤、监测肾间质纤维化进展及判断肾脏疾病预后的重要敏感标志物。
与此前所述的肾小管损伤标志物NGAL、KIM-1相比，L-FABP的核心特点是兼具“肾小管损伤监测”与“脂质代谢调控”双重功能，其在肾脏中的表达主要集中于近曲小管上皮细胞，正常生理状态下，肾脏L-FABP表达量极低，血浆和尿液中浓度维持在较低水平；当肾小管上皮细胞受到缺血、缺氧、肾毒性、炎症、脂质代谢异常等刺激发生损伤时，L-FABP会从受损细胞中释放，导致尿液和血浆中浓度显著升高，且升高程度与肾小管损伤程度、肾间质纤维化进展呈正相关。
L-FABP的核心优势是灵敏度高、检测便捷，可在肾小管损伤早期（损伤后数小时内）出现升高，早于血肌酐、尿素氮等传统指标，同时能反映肾小管损伤后的脂质代谢紊乱，尤其适合糖尿病肾病、高血压肾病、肥胖相关性肾病等与脂质代谢异常相关的肾小管损伤监测，广泛应用于急性肾损伤、慢性肾脏病、肾间质纤维化等疾病的诊疗及科研领域，常与NGAL、KIM-1联合使用以提升诊断精准度。
一、L-FABP的生理机制（一）生成与分布机制
L-FABP主要由肝脏实质细胞合成，是肝脏中含量最丰富的脂肪酸结合蛋白，同时在肾脏近曲小管上皮细胞、小肠上皮细胞、胰腺等组织中也有少量表达。正常生理状态下，肾脏近曲小管上皮细胞中的L-FABP主要定位于细胞质内，表达量极低，其合成与分泌受脂肪酸浓度、炎症因子、氧化应激等因素调控。
L-FABP的核心生理功能包括两个方面：一是结合并转运脂肪酸、胆酸等脂质分子，参与细胞内脂质代谢、能量代谢及信号传导，维持细胞内脂质稳态；二是在肾脏中，L-FABP可结合肾小管管腔中的游离脂肪酸，避免脂肪酸对肾小管上皮细胞的毒性损伤，同时参与受损肾小管的修复过程，对肾脏起到保护作用。正常情况下，L-FABP在血浆和尿液中浓度极低，仅通过肾脏少量排泄，不会出现明显蓄积。
（二）异常表达与排泄机制
当肾小管上皮细胞（尤其是近曲小管上皮细胞）受到缺血、缺氧、肾毒性药物、感染、炎症、脂质代谢异常、尿路梗阻等刺激时，会发生损伤甚至坏死，细胞膜完整性被破坏，此时细胞质内的L-FABP会大量释放到肾小管管腔中，随尿液排出，同时少量释放到血液中，导致尿液和血浆中L-FABP浓度显著升高，这是L-FABP作为肾小管损伤标志物的核心机制，具体过程如下：
损伤触发：肾小管上皮细胞受到损伤刺激后，细胞膜通透性增加，细胞质内的L-FABP快速释放，同时细胞内L-FABP合成被诱导，进一步增加释放量；释放途径：受损细胞释放的L-FABP一部分进入肾小管管腔，形成尿L-FABP，随尿液排出；另一部分进入血液循环，形成血浆L-FABP；浓度变化：正常情况下，血浆L-FABP浓度极低，尿液中仅能检测到微量L-FABP；肾小管轻微损伤时，尿L-FABP首先升高（最早可在损伤后4-6小时出现），随后血浆L-FABP轻微升高；损伤加重时，两者浓度同步显著升高，且升高幅度与肾小管损伤程度正相关；肾间质纤维化关联：持续的肾小管损伤会导致脂质代谢紊乱，L-FABP持续高表达会通过促进炎症细胞浸润、诱导氧化应激、加速成纤维细胞增殖及胶原沉积，推动肾间质纤维化进程；而在肾小管修复期，L-FABP浓度会逐渐下降，直至恢复正常，因此其表达水平可反映肾小管修复状态及纤维化进展趋势。二、ELISA检测ELISA法（酶联免疫吸附试验）在L-FABP相关科研领域应用广泛，尤其适合批量样本的精准定量检测、早期肾小管损伤的科研筛查及肾间质纤维化、脂质代谢紊乱相关机制研究，核心要点如下：
核心原理：将L-FABP特异性抗体固定于固相载体（微孔板）表面，加入待测血浆或尿液样本后，样本中的L-FABP与固相抗体特异性结合，再加入酶标记的二抗，形成抗体-抗原-酶标记物复合物，通过酶催化底物显色，根据显色深浅定量计算L-FABP浓度；优势：高灵敏度、高特异性、高通量，可精准检测极低浓度的L-FABP（低于临床常规检测方法的检测下限），适合早期肾小管损伤的科研筛查、批量样本量化分析及L-FABP参与脂质代谢、肾间质纤维化机制的相关研究，尤其适合糖尿病肾病、肥胖相关性肾病的相关科研；操作规范：需严格遵循试剂盒说明书，控制孵育时间（37℃孵育30-60分钟）、温度及洗涤次数，避免洗涤不彻底导致假阳性或假阴性；血浆样本采集后3000转/分钟离心10分钟分离血清，尿液样本新鲜采集，避免污染、溶血，采集后及时检测；未及时检测的样本需冷藏（2-8℃）保存，避免L-FABP降解；设置空白对照、标准品对照及阳性对照，确保检测数据的准确性和重复性。三、L-FABP的临床应用（一）肾小管损伤的早期筛查与诊断
L-FABP是肾小管损伤的敏感早期标志物，其升高时间早于血肌酐、尿素氮等传统指标，可在肾小管损伤后数小时内即出现明显升高，且能反映与脂质代谢异常相关的肾小管损伤，是早期发现肾小管损伤的重要工具，具体应用如下：
早期筛查：高危人群（糖尿病、高血压、肥胖、脂质代谢异常、使用肾毒性药物者、重症患者）筛查中，若检测出L-FABP升高（血浆＞10 ng/mL、尿液＞15 ng/mL），提示存在早期肾小管损伤，此时血肌酐、尿常规可能正常，需进一步检查明确病因，及时干预，避免损伤加重；尤其在糖尿病肾病早期，L-FABP可早于尿白蛋白出现升高，为早期干预提供时间窗；急性肾小管损伤诊断：急性肾损伤、肾毒性药物、造影剂、缺血缺氧（脱水、休克、术后）、脓毒症所致肾小管损伤，L-FABP会在短时间内快速升高，血浆及尿液L-FABP浓度显著高于正常范围，结合临床病史及其他检查，可明确诊断；在对比剂肾病中，术后6小时L-FABP升高即可提示早期肾小管损伤；慢性肾小管损伤诊断：慢性肾脏病、高血压肾病、糖尿病肾病、肥胖相关性肾病、肾小管间质肾炎进展过程中，若L-FABP持续升高，提示存在持续性近曲小管损伤，结合尿比重、电解质、肾功能、血脂等指标，可评估损伤程度；对于合并脂质代谢异常的慢性肾脏病患者，L-FABP可作为肾小管损伤的核心监测指标。（二）肾间质纤维化的评估
肾间质纤维化是慢性肾脏病进展的核心病理过程，也是导致肾功能衰竭的主要原因，L-FABP可精准反映肾间质纤维化的进展，同时能评估肾小管修复状态及脂质代谢紊乱程度，具体应用如下：
纤维化早期预警：L-FABP持续升高（血浆＞20 ng/mL、尿液＞30 ng/mL），提示肾小管损伤持续存在，脂质代谢紊乱加重，可能已启动肾间质纤维化进程，此时病理检查可能仅见轻微纤维化，及时干预可延缓甚至逆转纤维化进展；纤维化程度评估：L-FABP浓度与肾间质纤维化程度正相关，浓度越高，提示纤维化越严重；若L-FABP持续升高超过3个月，提示纤维化进展较快，预后不佳；尤其在糖尿病肾病、肥胖相关性肾病中，L-FABP升高幅度与纤维化程度的相关性更为显著；治疗效果评估：针对肾间质纤维化的治疗，若L-FABP浓度逐渐降低并维持正常，提示纤维化进展得到控制，肾小管修复良好，脂质代谢紊乱改善，治疗有效；若L-FABP持续升高，提示治疗效果不佳，需调整治疗方案（如控制血压、血糖、血脂，停用肾毒性药物）。（三）疾病活动度评估与治疗监测
急性肾损伤：动态监测血浆及尿液L-FABP，若L-FABP浓度在治疗后快速下降，提示肾小管损伤逐渐修复，肾功能可恢复；若L-FABP持续升高，提示损伤加重，可能进展为慢性肾损伤；在脓毒症合并急性肾损伤患者中，L-FABP峰值水平与疾病严重程度正相关；慢性肾脏病：慢性肾脏病患者治疗期间，L-FABP浓度变化可反映肾小管损伤、脂质代谢紊乱及纤维化进展，若L-FABP维持稳定或逐渐下降，提示治疗有效，肾脏损伤得到控制，脂质代谢改善；若持续升高，提示病情进展，需调整治疗方案；肾小管间质疾病：如肾小管间质肾炎、梗阻性肾病、肥胖相关性肾病等，L-FABP浓度与疾病活动度正相关，治疗后L-FABP下降，提示炎症缓解、损伤修复、脂质代谢改善；若L-FABP持续升高，提示炎症未控制，损伤持续加重。（四）特殊人群的应用
糖尿病患者：糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症，L-FABP可作为糖尿病肾病早期筛查的重要指标，早于尿白蛋白出现升高，能及时发现早期肾小管损伤，指导临床采取降糖、降压、调脂措施，延缓糖尿病肾病进展；肥胖、脂质代谢异常患者：肥胖、高脂血症可导致肾小管脂质沉积，引发肾小管损伤，定期检测L-FABP可早期发现损伤，及时采取减重、调脂措施，保护肾脏功能；重症患者：重症感染、创伤、休克、术后、脓毒症患者，易发生急性肾损伤，早期检测L-FABP可及时发现肾小管损伤，提前干预，降低急性肾损伤的发生率及病死率；儿童及新生儿：儿童急性肾损伤、先天性肾小管疾病、肥胖相关性肾病，L-FABP可作为早期筛查及诊断指标，检测便捷、灵敏度高，可避免漏诊；新生儿窒息、感染后，检测L-FABP可及时发现肾小管损伤；肾移植患者：肾移植术后，检测L-FABP可早期发现移植肾近曲小管损伤（如排斥反应、缺血损伤、脂质沉积），及时调整免疫抑制方案，保护移植肾功能。（五）预后判断
急性肾损伤：若治疗后L-FABP在1-2周内逐渐下降至正常，提示肾小管损伤可完全修复，预后良好；若L-FABP持续升高超过4周，提示损伤不可逆，可能进展为慢性肾损伤，预后较差；在对比剂肾病患者中，L-FABP持续升高提示肾功能恢复不佳；慢性肾脏病：L-FABP持续升高且无法控制，提示肾小管损伤持续加重、脂质代谢紊乱、肾间质纤维化进展，预后不佳，易进展为尿毒症；若L-FABP长期维持稳定或逐渐下降，提示病情控制良好，预后良好；尤其在糖尿病肾病患者中，L-FABP正常者预后明显优于持续升高者；肾移植患者：术后L-FABP持续升高，提示移植肾存在排斥反应、缺血损伤或脂质沉积，若未及时干预，预后较差，可能导致移植肾失功；若L-FABP逐渐恢复正常，提示移植肾功能良好；肥胖相关性肾病患者：L-FABP持续升高提示肾小管损伤及纤维化进展，若未及时减重、调脂，预后较差，易进展为慢性肾损伤。启牛配资提示：文章来自网络，不代表本站观点。
